Период времени от начала регулярного употребления спиртных напитков до появления алкогольного абстинентного синдрома колеблется от 2 до 15 лет. Наблюдается зависимость между временем возникновения данного состояния, полом и возрастом пациентов. Так, у юношей и подростков признаки абстинентного синдрома появляются уже через 1 – 3 года после начала злоупотребления алкоголем, а через 2 – 5 лет – заболевание становится продолжительным и ярко выраженным. У женщин данный синдром появляется примерно через 3 года регулярного употребления спиртного.
Патогенез алкогольного абстинентного синдрома. После поступления в организм этанол расщепляется несколькими путями: с участием фермента алкогольдегидрогеназы (преимущественно в печени), при помощи фермента каталазы (во всех клетках организма) и с участием микросомальной этанолокисляющей системы (клетках печени). Промежуточным продуктом метаболизма во всех случаях становится ацетальдегид – высокотоксичное соединение, оказывающее негативное влияние на работу всех органов и вызывающее симптомы похмелья.
У здорового человека алкоголь расщепляется преимущественно при помощи алкогольдегидрогеназы.
При регулярном употреблении спиртного активируются альтернативные варианты метаболизма алкоголя (с участием каталазы и микросомальной этанолокисляющей системы). Это приводит к увеличению количества ацетальдегида в крови, его накоплению в органах и тканях. Ацетальдегид, в свою очередь, оказывает влияние на синтез и распад дофамина (химического вещества, взаимодействующего с нервными клетками).
Продолжительный прием алкоголя приводит к истощению запасов дофамина. При этом алкоголь сам соединяется с рецепторами нервных клеток, восполняя возникший дефицит. На первой стадии алкоголизма пациент в трезвом состоянии страдает от недостаточной стимуляции рецепторов, обусловленной недостатком дофамина и отсутствием замещающего его алкоголем. Так формируется психическая зависимость. На второй стадии алкоголизма картина меняется: прекращение приема спиртного влечет за собой срыв компенсации, в организме резко усиливается не только распад, но и синтез дофамина. Уровень дофамина возрастает, что приводит к появлению вегетативных реакций, являющихся основными признаками абстинентного синдрома.
Изменением уровня дофамина обусловлены такие симптомы, как нарушение сна, беспокойство, раздражительность и повышение артериального давления. Выраженность абстинентного синдрома напрямую зависит от уровня дофамина. Если его содержание повышается втрое по сравнению с нормой, абстинентный синдром переходит в алкогольный делирий (белую горячку). Наряду с влиянием на уровень нейромедиаторов, ацетальдегид негативно воздействует на способность эритроцитов связывать кислород. Эритроциты доставляют меньше кислорода в ткани, что приводит к нарушениям обмена и кислородному голоданию клеток различных органов. На фоне тканевой гипоксии возникает соматическая симптоматика, характерная для абстинентного синдрома.
Глубина поражения организма при абстинентном синдроме оказывает влияние на продолжительность данного состояния. Обычное похмелье продолжается всего несколько часов. Абстинентный синдром в среднем длится 2 – 5 суток, максимум симптоматики обычно наблюдается на третьи сутки, на высоте срыва компенсационных механизмов вследствие прекращения приема алкоголя. В тяжелых случаях остаточные явления абстинентного синдрома могут сохраняться в течение 2 – 3 недель.
Симптомы и классификация алкогольного абстинентного синдрома.
Существует несколько классификаций алкогольного абстинентного синдрома с учетом степени тяжести, времени появления определенных симптомов, а также клинических вариантов с преобладанием той или иной симптоматики. На второй стадии алкоголизма выделяют три степени тяжести абстиненции:
- Первая степень. Возникает при переходе с первой стадии алкоголизма на вторую. Появляется при кратковременных запоях обычно – продолжительностью не более 2 – 3 дней. Преобладает астеническая симптоматика и нарушения со стороны вегетативной нервной системы. Сопровождается сердцебиением, сухостью во рту и повышенной потливостью.
- Вторая степень. Наблюдается в разгар второй стадии алкоголизма. Появляется после запоев продолжительностью 3 – 10 дней. К вегетативным нарушениям присоединяются неврологические расстройства и симптомы со стороны внутренних органов. Сопровождается покраснением кожи и белков глаз, сердцебиением, колебаниями артериального давления, тошнотой и рвотой, ощущением мутности и тяжести в голове, нарушениями походки, дрожанием рук, век и языка.
- Третья степень. Обычно возникает при переходе со второй стадии алкоголизма на третью. Наблюдается при запоях продолжительностью свыше 7 – 10 дней. Вегетативные и соматические симптомы сохраняются, но уходят на второй план. Клиническая картина, в основном, определяется психическими нарушениями: расстройствами сна, ночными кошмарами, тревожностью, чувством вины, тоскливым настроением, раздражением и агрессией по отношению к окружающим.
На третьей стадии алкоголизма абстинентный синдром становится ярко выраженным и включает в себя все перечисленные выше признаки. Следует учитывать, что проявления абстинентного синдрома могут варьировать, выраженность и преобладание тех или иных симптомов зависит не только от стадии алкоголизма, но и от продолжительности конкретного запоя, состояния внутренних органов и т.д. В отличие от похмелья, абстинентный синдром всегда сопровождается неодолимой тягой к алкоголю, усиливающейся во второй половине дня.
С учетом времени появления различают две группы симптомов абстинентного синдрома. Ранние симптомы возникают в течение 6 – 48 часов после отказа от приема спиртного. Если пациент возобновляет употребление спиртных напитков, данные признаки могут полностью исчезать или существенно смягчаться. После отказа спиртного больной беспокоен, возбужден, раздражителен. Отмечается учащение сердцебиения, дрожание рук, потливость, повышение артериального давления, отвращение к еде, диарея, тошнота и рвота. Тонус мышц снижен, выявляются нарушения памяти, внимания, суждений и т.д.
Поздние симптомы наблюдаются в течение 2 – 4 суток после прекращения употребления спиртных напитков. Относятся преимущественно к нарушениям психической сферы. Психические расстройства возникают на фоне усугубления некоторых ранних симптомов (сердцебиения, возбуждения, потливости, дрожания рук). Состояние больного быстро меняется. Возможны помрачение сознания, галлюцинации, бред и эпилептические припадки. Бред формируется на основе галлюцинаций и обычно имеет параноидный характер. Чаще всего наблюдается бред преследования.
Как правило, ранние симптомы предшествуют поздним, однако эта закономерность отмечается не всегда. В легких случаях поздние симптомы могут отсутствовать. У некоторых пациентов поздняя симптоматика развивается внезапно, на фоне удовлетворительного общего состояния, при отсутствии или слабой выраженности ранних проявлений абстинентного синдрома. Отдельные поздние симптомы могут постепенно редуцироваться, не переходя в алкогольный делирий. При появлении всех признаков и прогрессировании поздней симптоматики развивается белая горячка. В отдельных случаях первым проявлением абстинентного синдрома становится эпилептический припадок, а остальные симптомы (в т. ч. и ранние) присоединяются позже.
Выделяют четыре варианта течения алкогольного абстинентного синдрома с преобладанием симптоматики со стороны различных органов и систем. Данная классификация включает в себя:
- Нейровегетативный вариант. Наиболее распространенный вариант течения абстинентного синдрома, «основа», на которую «надстраиваются» остальные проявления. Проявляется нарушениями сна, слабостью, отсутствием аппетита, учащенным сердцебиением, колебаниями артериального давления, дрожанием рук, отечностью лица, повышенной потливостью и сухостью во рту.
- церебральный вариант. Расстройства со стороны вегетативной системы дополняются обморочными состояниями, головокружениями, интенсивной головной болью и повышенной чувствительностью к звукам. Возможны припадки;
- соматический (висцеральный) вариант. Клиническая картина формируется за счёт патологических симптомов со стороны внутренних органов. Выявляется лёгкая желтушность склер, вздутие живота, диарея, тошнота, рвота, одышка, аритмия, боли в эпигастральной области и в области сердца;
- психопатологический вариант. Преобладают психические нарушения: тревожность, изменение настроения, страх, выраженное расстройство сна, кратковременные зрительные и слуховые иллюзии, которые могут переходить в галлюцинации. Ухудшается ориентация в пространстве и времени. Возможны мысли о самоубийстве и попытки суицида.
Вне зависимости от варианта течения абстинентного синдрома, данное состояние всегда сопровождается нарушениями психики и мышления пациента. В этот период все характерные для алкоголизма изменения личности выходят на первый план, становятся более «выпуклыми», заметными со стороны. Обращает на себя внимание инертность и непродуктивность мышления больного. Пациент плохо воспринимает объяснения и указания, нередко действует и отвечает невпопад, в его ответах и речах нет лёгкости и непосредственности, характерной для обычного неформального общения. Юмор и ирония отсутствуют или упрощены и огрублены.
У молодых людей преобладает тревожность, у пожилых – снижение настроения, пациенты чувствуют безысходность, страдают от чувства вины из-за невозможности воздержаться от употребления алкоголя и своих поступков, совершенных в состоянии опьянения. В некоторых случаях возникают панические атаки. Подавленность чередуется с эпизодами целеустремлённости, обусловленной усилением тяги к спиртному. В таком состоянии больные без угрызения совести обманывают близких, вскрывают замки или убегают из дома через балкон, выпрашивают деньги у знакомых и посторонних, совершают кражи и так далее.
Течение алкогольного абстинентного синдрома включает в себя также применение Нуклеалко как средства метаболической терапии.
Для лечения алкоголизма также эффективно применение Нуклеалко как средства сенсибилизирующего к алкогольдегидрогеназе – ферменту, который «просит выпить» и также средства метаболической терапии алкоголизма.
Один из перспективных подходов в лечении и реабилитации больных алкоголизмом – использование с лечебной целью биологически активных соединений Нуклеалко – естественных метаболитов в организме человека. Их введение позволяет, с одной стороны, ликвидировать эндогенный дефицит незаменимых факторов питания, а с другой – получить фармакотерапевтический эффект после подобных соединений в организм.
Основные метаболические нарушения при алкоголизме. Этанол является одновременно источников энергии и сильным фармакологическим агентом Его избыточное поступление в организм блокирует или нарушает функционирование отдельных реакций метаболизма, изменяет всасывание и транспорт многих незаменимых нутриентов. Развивающиеся метаболические сдвиги сами становятся механизмом, усугубляющим патологию. Доказано, что поступление этанола в организм в дозах, не вызывающих прямого повреждения тканей, но, тем не менее, приводящих к различного рода расстройствам, начинается с действия на клетку. В случае систематического приёма алкоголя достаточно продолжительные функциональные нарушения на клеточном уровне – причина возникновения соматических поражений при алкоголизме.
Острая и хроническая токсичность этанола во многом обусловлена продуктом его метаболизма – ацетальдегидом. Хроническое потребление алкоголя сопровождается снижением способности печени окислять ацетальдегид, что ведёт к увеличению его уровня в крови, а также к необходимости его связывания и окисления в других тканях.
Установлено, что развивающаяся гепатомегалия (увеличение печени) при хроническом поступлении алкоголя, результат не столько жировой инфильтрации, столько нарушения аминокислотно-белкового обмена. Ацетальдегид активно взаимодействует с сульфгидрильными и аминными группами, модифицируя, таким образом, белки, регуляторные пептиды и аминокислоты. Уже на ранних стадиях, вызванной хроническим употреблением этанола гепатомегалией, повышается содержание белка в ткани печени при его неизменном количестве в плазме крови. На поздних стадиях заболевания наблюдается атрофия печени и снижение концентрации суммарных белков в сыворотке крови, что во многом обусловлено абсолютным и и относительным снижением количества альбуминов. Модифицированные белки крови обладают цитотоксическими и могут обладать антигенными свойствами.
Влияние этанола и ацетальдегида на белковый обмен не ограничивается прямым взаимодействием с белковыми молекулами., но затрагивают и процессы трансляции, а также сборку белковых макромолекул. Активность протекания этих процессов во многом зависит от сохранения аминокислотного баланса в клетках. Этанол и ацетальдегид способны изменять транспорт аминокислот через клеточные мембраны, вмешиваться в реакции трансаминирования, непосредственно связываться с аминокислотами, индуцируя, таким образом, возникновения аминокислотного дисбаланса.
Выделяют несколько основных причин, ведущих к дисаминоацидемии при хронической алкогольной интоксикации:
- снижение захвата циркулирующих в крови аминокислот печенью и другими тканями;
- усиление протеолиза во внепечёночных тканях;
- нарушение процессов синтеза белка.
Наличие алкогольного цирроза печени способствует снижению в плазме крови уровней лейцина, изолейцина и валина при одновременном повышении содержания в ней ароматических аминокислот – метионина, орнитина и пролина. Кроме того, некоторые заменимые аминокислоты, такие как тирозин и цистеин становятся относительно незаменимыми вследствие торможения их образования в пораженной печени из предшественников – фенилаланина и метионина. Нарушение метаболизма ароматических аминокислот в печени приводит к повышению их концентрации в плазме крови. Дисбаланс между концентрациями аминокислот с разветвлённой углеводородной цепью (лейцин, изолейцин, валин) и ароматических аминокислот (тирозин, фенилаланин, триптофан) приобретает у пациентов с циррозом печени особое значение, поскольку это влияет на транспорт аминокислот через гематоэнцефалический барьер. Вышеуказанные аминокислоты имеют общую транспортную систему, и увеличение их концентраций в ткани мозга – прямое следствие повышения уровней этих аминокислот в плазме крови. Фенилаланин, тирозин, триптофан и гистидин являются предшественниками аминергических нейротрансмиттеров. Наблюдения в клинике показали, что падение уровня норадреналина и дофамина, а также увеличение содержания серотонина и фенилэтиламинов (тиронина, октопамина, фенилэтаноламина) хорошо коррелирует с выраженностью печеночной энцефалопатией. Доказано, что селективное повышение уровня ароматических аминокислот в структурах головного мозга способствует синтезу так называемых ложных нейротрансмиттеров с последующим нарушением функций головного мозга. Нарушение функций центральной нервной системы, кроме того, связано с накоплением свободного аммиака, менилмеркаптанов и целого ряда других соединений, высокотоксичных для тканей мозга.
Острое или хроническое поступление этанола в организме влияет на всасывание и метаболизм витаминов. По существу, у больных хроническим алкоголизмом имеет место полигиповитаминоз. Примерно у 50% больных алкоголизмом снижен уровень циркулирующих водорастворимых витаминов: фолиевой кислоты, тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты, пиридоксина. Среди причин гиповитаминозов можно выделить снижение суточного потребления витаминов с пищей. Алиментарная недостаточность усугубляется нарушениями процессов всасывания в желудочно-кишечном тракте. Вместе с тем, клинические данные показывают, что и регулярное питание, и парентеральное введение витаминов не всегда позволяет полностью купировать симптомы витаминной недостаточности, то есть нарушение процессов обмена самих витаминов является одной из причин гиповитаминозов при алкогольной интоксикации. Усиливается также катаболизм аскорбиновой, фолиевой, никотиновой и пантотеновой кислот, тиамина, пиридоксина и рибофлавина. У больных алкоголизмом нарушается превращение тиамина в тиаминдифосфат. Снижается синтез из пиридоксина пиридоксаль-5-фосфата. В свою очередь, недостаточность пиридоксина усиливает цитотоксичность ацетальдегида. Этанол препятствует образованию и высвобождению в печени 5-метилтетра-гидрофолиевой кислоты, которая, в частности, необходима для синтеза ДНК. При соответствующем поражении печени больные алкоголизмом плохо утилизуют и активные формы витаминов.
Кроме недостаточности водорастворимых витаминов в организме больных алкоголизмом регистрируются нарушения метаболизма, жирорастворимых витаминов: А, Д, Е, К. Как правило, их дефицит возникает на поздних стадиях алкогольного поражения печени.
Прекращение поступления алкоголя в организм после хронической алкоголизации не ведёт к быстрому восстановлению физиологических функций и нормализации биохимических процессов. В ряде случаев результатом поступления значительных доз в организм является алкогольный абстинентный синдром различной степени выраженности.
У больных алкоголизмом даже в отдалённые сроки абстиненции регистрируются патологические симптомы, связанные с нарушением психоэмоционального и физического статуса. В их основе лежат биохимические изменения, которые происходят в большинстве тканей и органов (головной мозг), печень миокард и т.д.).
Патогенетически обоснованным является включение нуклеиновых кислот в схему терапии при алкоголизме, а также в комплекс лечебных мероприятий после снятия проявлений абстинентного синдрома.
Для купирования алкогольного абстинентного синдрома также рекомендуется Нуклеалко. В него также входит цитруллина малат – метаболический корректор, обеспечивающий высокую степень утилизации лактата и аммония в организме. У него практически полностью отсутствуют побочные эффекты. При купировании алкогольного абстинентного синдрома Нуклеалко назначается по одной столовой ложке 4 раза в день. При назначении Нуклеалко существенно быстрее редуцируются такие психопатологические составляющие алкогольного абстинентного синдрома, как влечение к алкоголю, бессонница, тревога, депрессия и инсомнические расстройства. Быстрой редукции подвергаются также соматовегетативные проявления алкогольного абстинентного синдрома (тремор, астения, парестезия, тахикардия) и такие симптомы как тошнота, рвота, жажда (клинические проявления метаболического ацидоза).
Для сокращения сроков купирования и уменьшения вероятности развития побочных эффектов и осложнений алкогольного абстинентного синдрома в состав Нуклеалко включены нуклеиновые кислоты. Действие нуклеиновых кислот проявляется ослаблением соматовегетативных и физических симптомов абстинентного синдрома, мягким седативным эффектом. В ряде случаев алкогольный абстинентный синдром купируется в течение нескольких часов или за сутки, и при этом не требуется иного медикаментозного воздействия на больного. Препарат может быть использован и при проведении курса дезинтоксикационной терапии и общеукрепляющего лечения больных алкоголизмом. Его применение способствует усилению биосинтезу белка в организме, положительному азотистому балансу устраняет или ослабляет белковую и функциональную недостаточность печени, что часто сопутствует алкоголизму. У больных с хронической алкогольной интоксикацией после применения Нуклеалко уже через час исчезают признаки гипервозбудимости, и нормализуется поведение как результат сдвигов в содержании нейроактивных аминокислот и активности ферментов метаболизма ГАМК.
Нуклеалко при хроническом алкоголизме вызывает появление антител к ферменту алкогольдегидрогеназы, которая превращает этиловый спирт в ацетальдегид. Алкоголизм характеризуется совокупностью психических и соматических расстройств, обусловленных паталогической зависимостью от этилового спирта. Важнейшими проявлениями алкоголизма являются патологическое влечение к опьянению и возникновение после прекращения приёма спиртных напитков абстинентного синдрома. Патогенетической основой алкоголизма является изменение функционирования нейромедиаторных систем головного мозга. В патогенезе поражения органов и систем особое значение имеет токсическое действие ацетальдегида, образующегося при окислении этилового спирта.
Ингибирование алкогольдегидрогеназы способствует исчезновению тяги к алкоголю, сокращает количество потребляемого алкоголя и вызывает отказ от повторных попыток употребления. Длительный приём Нуклеалко не вызывает побочных эффектов привыкание.
Таким образом, Нуклеалко может применяться как для лечения хронического алкоголизма, так и для купирования алкогольного абстинентного синдрома.