В результате применения стабильного аденозилметионина наблюдается значимое повышение уровня глутатиона в печени и нормализация ряда других биохимических параметров, имеющих важное значение в патогенезе алкогольной болезни печени.
Хронический гепатит С. В последние годы значительно возрос интерес к возможности включения стабильной формы аденозилметионина в составе Печенола в современные схемы лечения пациентов с хроническим вирусным гепатитом С. Аденозилметионинповшает эффективность лечения вирусного гепатита С в 2 раза.
Аденозилметионин, применяющийся при изготовлении Печенола, представляет собой особую стабильную форму и играет ключевую роль в нормальном протекании важнейших биохимических реакций в живых клетках.
Использование аденозилметионина в Печеноле стало возможным с появлением стабильной формы аденозилметионина для внутреннего применения.
Таурин в составе Печенола влияет на обмен липидов (жиров) и углеводов, а также является типичным гепатопротектором.
Неалкогольная жировая болезнь печени в настоящее время признана самым распространенным в популяции заболеванием и представляет собой поражение печени, включающее жировую дистрофию с воспалением и повреждением гепатоцитов (клеток печени) – неалкогольным стеатогепатитом и фиброзом с возможностью перехода в цирроз. Неалкогольная жировая болезнь печени в 75-ти процентах случаев протекает на фоне ожирения, дислипидемии, артериальной гипертонии, сахарного диабета второго типа или нарушением толерантности к глюкозе.
Таурин – жизненно необходимая сульфоаминокислота. Биологический синтез таурина недостаточен для поддержания у человека тех биохимических процессов, в которых он задействован. При дефиците таурина страдают все виды обмена веществ в любой клетке любого органа. Недостаточность таурина в печени ведет к нарушению желчевыделения, образованию камней, изменению обмена холестерина и липидов. Таурин, соединяясь с холевой кислотой, участвует во всасывании жиров и жирорастворимых витаминах.
При диффузных заболеваниях печени таурин увеличивает кровоток, улучшает микроциркуляцию и уменьшает выраженность цитолиза (разрушения клеток печени). Показана его эффективность в отношении влияния на углеводный и липидный обмен. Антиоксидантное, гипегликемизирующее (сахароснижающее), детоксицирующее действие таурина и его способность к выведению холестерина дает возможность применять его для лечения неалкогольной жировой болезни печени. На фоне приема таурина при хронической сердечной недостаточности больные отмечают исчезновение отдышки, чувствуют прилив сил, увеличение трудоспособности, улучшение общего состояния. У больных с артериальной гипертонией Печенол с таурином умеренно снижает артериальное давление при сахарном диабете уменьшает инсулинорезистентность, защищает бета-клетки поджелудочной железы, снижает содержание сахара в крови, не вызывая при этом гипогликемии.
При неалкогольной жировой болезни печени таурин снижает повышенный уровень аминотрансфераз АЛТ и АСТ, гаммаглютамилтранспептидазы (ГГТП), общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности (плохой холестерин) и триглицеридов. Улучшаются показатели липидного обмена.
Введение таурина параллельно с гепатотоксичными препаратами (парацетамол и др.) приводит к значительному улучшению функционального состояния печени: снижению гепатоцеллюлярного выбросов ферментов, устранению апоптоза и некроза клеток печени.
Ормитин снижает повышенный уровень аммиака в организме в частности, при заболеваниях печени. Действие связано с участием в ормитиновом цикле мочевинообразования Кребса (образование мочевины из аммиака). Способствует уменьшению астенического, диспептического и болевого синдрома, а также нормализации повышенной массы тела при стеатозе и стеатогепатите.
Показания активного вещества ормитин в составе Печенола:
- острые и хронические заболевания печени, сопровождающиеся гипераммониемией (повышенное содержание аммиака в крови);
- печеночная энцефалопатия;
- стеатозы и стеатогепатиты различного генеза;
- печеночная недостаточность;
- фиброз и цирроз печени.
Лекарственные поражения печени различной степени тяжести развиваются у 2 – 10% госпитализированных больных; 40% гепатитов у пациентов старше 40 лет и 25% случаев печеночной недостаточности обусловлены лекарственной гепатотоксичностью. Вместе с тем практически все исследователи подчеркивают, что истинную распространенность лекарственных поражений печени оценить весьма затруднительно. Данное предположение обусловлено несколькими факторами: в некоторых случаях – латентным (скрытым) течением лекарственных поражений печени, нередко – неадекватной трактовкой клинической симптоматики и лабораторных показателей, порой – недостаточно тщательным отбором анамнестических данных.
Все нежелательные эффекты лекарственных средств на печень с патогенетической точки зрения можно разделить на следующие: токсические и реакции гиперчувствительности (аллергические, псевдоаллергические, идио-синкразические).
Лекарственные поражения печени чаще возникают у женщин.
Врач нередко сталкивается с ситуацией, когда отмена гепатотоксичного препарата не представляется возможным без создания угрозы для жизни пациента. В данных случаях целесообразным представляется назначение средств, обладающих защитным действием на клетки печени. С этой точки зрения к числу эффективных препаратов относится Печенол с ормитином.
Печенол является препаратом, воздействующим на определенные звенья нарушенного печеночного метаболизма и патогенеза печеночной энцефалопатии. Установлено несколько механизмов гипоаммониемического действия ормитина:
- ормитин стимулирует в перипортальныхгепатоцитахкарбамилфосфатсинтетазов – основной фермент синтеза мочевины;
- ормитин стимулирует в перивенозныхгепатоцитах, мышцах и головном мозге глутамилсинтетазу;
- ормитин сам является субстратом цикла синтеза мочевины.
Применение препарата Печенол при лекарственной гепатотоксичности продемонстрировало значимые результаты. Показатели оксида азота и супероксиддисмутазы у большинства пациентов значительно снижались и практически соответствовали норме. Наблюдалась также нормализация показателей системы глутатиона. Возможно, в этом и состоит важный механизм, посредством которого Печенол оказывает защитное воздействие на печеночную клетку и снижает окислительный стресс в биологических системах.
Полученные данные указывают на эффективность применения препарата Печенол для восстановления функциональных свойств гепатоцитов (клеток печени). Кроме того, существенно снижается концентрация сывороточного билирубина и активность аланиновой и аспаргиновойтрансаминаз. Клинический и биохимический эффекты достигались и сохранялись при длительном приеме Печенола (как правило, на протяжении нескольких месяцев). Особенно важно применять Печенол при курсах химиотерапии.
При приеме Печенола клиническое состояние при болезнях печени начинает улучшаться к 8 – 14 дню лечения и характеризуется: нормализацией ритма сна и значительным уменьшением дневной сонливости, улучшением памяти, общего самочувствия, уменьшением астенического синдрома. Одновременно отмечается тенденция к снижению биохимических показателей, характеризующих синдром печеночного холестаза и цитолиза (поражение клеток печени) (положительная динамика АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТП, билирубина и протромбинового времени) и улучшению детоксикационной функции печени (положительная динамика показателей системы глутатиона).
Ормитин в составе Печенола усиливает обезвреживание аммиака в печени и улучшает функциональную способность гепатоцитов (клеток печени).
Полученные результаты клинических испытаний приема Печенола при химиотерапии явились основой для его назначения для сопроводительной терапии для предупреждения и уменьшения печеночной токсичности при химиотерапии.
Также Печенол рекомендуется для сопроводительной терапии при приеме большинства лекарств.
Несмотря на успехи достигнутые в последнее время в лечении хронических диффузных заболеваний печени, в клинической практике нередки ситуации, когда назначение эйтиотропной терапии по тем или иным причинам невозможно, и в тоже время требуется замедление прогрессирования процесса; для этой цели используется Печенол, который повышает устойчивость печени к патологическим воздействиям, усиливает ее обезвреживающую функцию путем активации различных ферментных систем, а также способствует восстановлению ее функции при различных повреждениях, тем самым замедляя прогрессирование заболевания.
Учитывая отсутствие прямого воздействия на этиологию заболевания, принципиальным направлением действия Печенола является влияние на патогенетические механизмы, лежащие в основе заболеваний печени.
Эти механизмы сложны и разнообразны, зависят от этиологии заболевания (вирусная, аутоиммунная, токсическая и т.д.), однако все они характеризуются клеточным повреждением, сопровождающимся воспалительной реакцией, цитолизом, дистрофией и некрозом гепатоцитов (клеток печени), и в конечном итоге, развитием и прогрессированием фиброза.
Эффектисвностьаспартата у больных циррозом печени с повышенным уровнем аммиака в сыворотке крови доказана в многочисленных исследованиях. Аспартат показан при гепатитах различной этиологии и особенно при циррозе печени, а также для его профилактики и для лечения печеночной энцефалопатии.
Глутамин-аргинин (глутаргин) – препарат, состоящий из аргинина и глутаминовой кислоты. В механизме действия глутаргина основную роль играет его способность связывать эндогенный аммиак, образующийся в высоких концентрациях при нарушении детоксирующей функции печени.
Эффективность глутаргина в составе Печенола доказана при острых и хронических вирусных гепатитах (снижаются проявления интоксикации, уменьшаются признаки печеночной энцефалопатии, нарушение памяти и интеллекта при хронической печеночной недостаточности).
Биофлавоноиды бессмертника песчаного обладают рядом удивительных свойств. Он полезен при лечении целого ряда болезней, таких как:
- хронический холецистит (воспаление желчного пузыря);
- депатохолецистит;
- дискинизия желчевыводящих путей;
- холангит;
- состояния после удаления желчного пузыря;
- гепатиты А, В, С.
- биофлавоноиды бессмертника песчаного имеют следующие полезные свойства:
- улучшают работу печени;
- в лучшую сторону изменяют вязкость и химический состав желчи, облегчают отхождение желчи, улучшают работу желчного пузыря, применяются для профилактики желчекаменной болезни;
- активируют деятельность поджелудочной железы;
- улучшают работу кишечника и расширяют кровеносные сосуды кишечника, способствуют более качественному перевариванию пищи;
- для людей, которым удалили желчный пузырь, и которые из-за этого страдают от различных нарушений в работе желудочно-кишечного тракта, биофлавоноиды бессмертника песчаного в составе Печенола могут быть особенно полезны. В этом случае Печенол значительно улучшает самочувствие;
- помогают избавиться от тошноты, связанной с плохой работой печени, желчного пузыря или желудка;
- обладают противовоспалительным и противоспазматическим действием: очень часто они помогают убрать боли и спазмы в районе желудка, кишечника и желчного пузыря
Также в состав Печенола входит урсодезоксихолевая кислота – гидрофильная, нетоксичная третичная желчная кислота. Имеет натуральное происхождение.
Основные механизмы гепатопротективного действия урсодезоксихолевой кислоты:
- цитопротективный – вытеснение гидрофобных токсичных желчных кислот, разрушающих клеточные мембраны;
- холеретический – усиливает синтез и активное выведение из гепатоцита (клетки печени) желчных кислот;
- иммуномодулирующий – торможение экспрессии на мембранах HLA и ингибирование выброса провоспалительных цитокинов;
- антиапоптотический – торможение выхода цитохрома С из метахондрий и запуска каскада каспаз.
Разнообразные механизмы действия обусловливают многообразие показаний к назначению урсодезоксихолевой кислоты в составе Печенола. При первичном билиарном циррозе урсодезоксихолевая кислота является основным препаратом выбора, не только улучшающим клинические (уменьшение слобости, зуда, желтухи), биохимические (снижение ферментов, цитолиза и холестаза) и дистологические (уменьшение воспаления тканей печени) паказатели, но и увеличивающим продолжительность жизни, что продемонстрировано в многочисленных клинических исследованиях и доказано результатами метаанализа работ рандомизированных исследований.
Кроме того, урсодезоксихолевая кислота применяется с целью профилактики образования и растворения холестериновых желчных камней, а также при билиарном рефлюкс-гастрите.
Глобально урсодезоксихолевая кислота – это единственный в мире препарат, который продемонстрировал эффективность в увеличении продолжительности жизни при первичном билиарном циррозе и других заболеваниях печени с уровнем доказательности А.
При ранней диагностике и своевременном назначении урсодезоксихолевой кислоты выживаемость при первичном билиарном циррозе не отличается от здоровых лиц.
При первичном склерозирующем холангите лечение носит симптоматический характер: отмечается уменьшение кожного зуда и улучшение биохимических показателей.
Кроме того, симптоматическая терапия урсодезоксихолевой кислотой при первичном склерозирующем холангите достоверно снижает риск развития онкозаболеваний (холангиокарциномы).
Также согласно рекомендациям, EASL терапия урсодезоксихолевой кислотой рекомендована пациентам с высоким риском развития холоректального рака. Терапия урсодезоксихолевой кислотой снижает риск развития онкологических процессов, в частности, гепатоцеллюлярной карциномы при хроническом гепатите С у пациентов, не отвечающих на противовирусную терапию.
Интересным является изучение особенностей применения урсодезоксихолевой кислоты в составе Печенола при неалкогольном стеатогепатите. Стандартные дозы продемонстрировали эффективность.
Область применения урсодезоксихолевой кислоты:
- первичный билиарный цирроз;
- первичный склерозирующий холангит;
- хронические гепатиты с холестатическим компонентом;
- муковисцитоз;
- атрезии внутрипеченочных желчных путей;
- посттрансплантационныйхолестаз;
- холестаз при парэнтеральном питании;
- внутрипеченочный холестаз беременных;
- хронические вирусные гепатиты (при невозможности противовирусной терапии или в комбинации с ней);
- неалкогольный стеатогепатит.
Свойства урсодезоксихолевой кислоты, входящей в состав Печенола:
- уменьшает выраженность синдромов цитолиза и холестаза;
- обладает прямым антиапоптотическим и иммуномодулирующим эффектами, опосредованным антифибротическим действием;
- является единственным препаратом, показавшим эффективность при лечении тяжелых холестатических заболеваний печени: первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит;
- практически отсутствуют побочные эффекты;
- обширная доказательная база.
Альфалипоевая кислота применяется при вирусном гепатите А, жировом гепатозе, хронических гепатитах В, С, D, E, алкогольных поражениях и циррозах печени, отравлениях токсинами.
Сфера применения альфалипоевой кислоты в гастроэнтерологии, главным образом, охватывает заболевания печени: неалкогольный стеатогепатит, острый и хронический вирусный гепатит, и цирроз печени.
Печень представляет собой «биохимическую лабораторию» организма и барьер на пути микроорганизмов и токсинов; содержит массу клеток макрофагальной системы и участвует в развитии генерализованногоиммуно-воспалительного ответа. В соответствии с выполняемыми функциями клетки печени характеризуются высоким уровнем энергетического обмена и разнообразием метаболических процессов. Их нарушение делает печень уязвимой для воздействия экзогенных и эндогенных факторов.
Благодаря нормализации обменных процессов и восстановлению окислительно-восстановительного равновесия в клетках печени, альфалипоевая кислота снижает повреждающее воздействие токсических веществ (оказывает защитное действие на печень и дезинтоксикационное действие). Антиоксидантный потенциал альфалипоевой кислоты способствует более эффективной репарации молекул ДНК в клетках печени после повреждения в результате окислительного стресса.
Одним из универсальных факторов повреждения тканей печени является провоспалительный цитокин – фактор некроза опухоли альфа. Вырабатываясь в повышенных количествах в условиях воспаления и токсинемии, он вызывает программируемую гибель (апоптоз) клеток печени. Инициация цитоплазматических реакций, приводящих к программированной гибели клеток сопряжена с развитием «окислительного стресса», снижением содержания НАДН+ и глутатиона, повреждением митохондрий. Эти изменения приводят к высвобождению цитохрома С и активации каскада сериновых протеаз, уже непосредственно вызывающих необратимые повреждения генома. Таким образом, процесс апоптоза индуцируемый фактором некроза опухоли альфа, зависит от антиоксидантного потенциала клетки. В эксперименте, приведение альфалипоевой кислоты, восстанавливающей запасы глутатиона, в культуру клеток, подвергаемую воздействию фактор некроза опухоли альфа, предотвращается повреждением метахондрий, активация сериновых протеаз, высвобождение цитохрома С и гибель клеток.
Оксид азота, активно продуцируемый клетками печени в условиях инфекционных и токсических воздействий, также обладает выраженным цитотоксическим и вазоактивным действием, а альфалипоевая кислота подавляет синтез оксида азота гепатоцитами. Применение тройной антиоксидантной схемы Печенола (альфалипоевая кислота, силимарин, селен) представляет собой недорогой и безопасный метод лечения вирусного гепатита С и торможения прогрессирования вирусного цирроза печени. Подавление воспалительно-некротической реакции в печени, антиоксидантный эффект способствуют торможение развития фиброза и снижают риск злокачественной трансформации гепатоцитов (клеток печени). Изучение эффективности этой альтернативной схемы лечения вполне обосновано в связи с недостаточной эффективностью и безопасностью терапии альфа-интерфероном и рибаверином, нарастанием уровня заболеваемости и числа нуждающихся в трансплантации печени.
Неалкогольный стеатогепатит (жировая болезнь печени) представляет собой распространенное заболевание, нередко протекающее агрессивно с исходом в цирроз печени и печеночную недостаточность. Патогенез этого заболевания остается недостаточно ясным. До 75% случаев неалкогольного стеатогепатита протекает в сочетании с такими болезнеными проявлениями, как инсулиннезависимый сахарный диабет, ожирение, артериальная гипертония, дислипидемия, синдром пароксизмального ночного апноэ (остановка дыхания), поликистоз яичников, формируя картину так называемого синдрома резистентности к инсулину. Для коррекции липидного обмена в клетках печени и уменьшения воспалительных явлений в печени могут быть полезны эффекты альфалипоевой кислоты в сочетании с другими компонентами Печенола.
При сочетании диабета и жировой болезни печени применение альфалипоевой кислоты в составе Печенола у больных с диабетической полинейропатией способствует повышению захвата глюкозы периферическими нервами, улучшая их функцию.
Применение альфалипоевой кислоты в составе Печенола имеет огромный лечебный потенциал.
Зеленые (незрелые, собранные в мае – июне) грецкие орехи содержат в своем составе большее количество биологически активных компонентов, чем ядра спелых орехов, и потому обладают большей лечебной способностью. Зеленые грецкие орехи имеют большое количество полезных свойств: положительно влияют на состояние печени при любой ее патологии, помогают при лечении инфекционных заболеваний, заболеваний мочеполовой системы, желудочно-кишечного тракта, щитовидной железы, туберкулеза, сахарного диабета, атеросклероза и лейкемии. Это прекрасное средство для очистки сосудов и избавления организма от паразитов.
Селен и заболевания печени. В опытах на животных показана защитная роль селена против вирусных гепатитов и рака печени. Низкая концентрация селена в сыворотке крови обнаружена у больных с циррозом печени и глубина дефицита селена пропорциональна тяжести заболевания. Лечение препаратами селена заметно снижает смертность больных активным алкогольным гепатитом.
Селен в составе Печнола также в организме выполняет следующие функции:
- усиливает иммунитет организма (стимулирует образование антител, белых кровяных телец, клеток-киллеров, макрофагов и интерферона);
- участвует в выработке эритроцитов;
- является сильным антиоксидантом (препятствует развитию опухолевых процессов и старению организма, нейтрализует и выводит чужеродные вещества, активирует витамин е);
- снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (предотвращает мышечную дистрофию сердца, нейтрализует токсины, стимулирует синтез гемоглобина, участвует в выработке коэнзимаQ10);
- входит в состав большинства гормонов, ферментов и некоторых белков;
- стимулирует обменные процессы в организме;
- защищает организм от токсичного влияния ртути, кадмия, свинца, таллия и серебра;
- стимулирует репродуктивную функцию у мужчин (входит в состав сперматозоидов);
- стабилизирует работу нервной системы;
- нормализует работу эндокринной системы;
- уменьшает остроту воспалительных процессов;
- благотворно влияет на состояние кожных покровов, волос и ногтей.